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La compañía aérea nacional de Panamá, Copa Airlines (CM), tiene su base de operaciones en la Ciudad de Panamá. La aerolínea, miembro de la Star Alliance, ofrece de forma ininterrumpida vuelos a cerca de 70 destinos en 30 países de América Central, América del Norte, América del Sur y el Caribe.
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Copa Airlines es la aerolínea más importante de Centroamérica. En noviembre de 2017 inician vuelos a Mendoza, Argentina y en diciembre de 2017, inician vuelos a Denver, Estados Unidos . En julio de 2018 inician vuelos a las ciudades de Fortaleza y Salvador de Bahía, Brasil. La ruta a Fortaleza fue suspendida en julio de 2019.
